< Vaccins
Οι παραλλαγές αμφισβητούν την αποτελεσματικότητα των εμβολίων;
Τελευταία ενημέρωση κειμένου στις 2021-08-31
Τα περισσότερα εμβόλια που έχουν αναπτυχθεί μέχρι σήμερα περιλαμβάνουν την παραγωγή αντισωμάτων που κατευθύνονται κατά της πρωτεΐνης Spike. Spike είναι μια βελόνα σε σχήμα πρωτεΐνης coronavirus και παίζει πολύ σημαντικό ρόλο στην ανθρώπινη λοίμωξη των κυττάρων. Συνδέεται με ορισμένους υποδοχείς στα ανθρώπινα κύτταρα, γνωστή ως ACE2, και στη συνέχεια λειτουργεί ως ένα κλειδί που ανοίγει μια πόρτα, επιτρέποντας coronavirus να εισέλθουν στα κύτταρα.
Αυτό που είναι καθησυχαστικό είναι ότι τα εμβόλια προκαλούν μια αρκετά ευρεία αντίδραση αντισωμάτων, που στρέφεται εναντίον διαφορετικών περιοχών της πρωτεΐνης Spike. Ως εκ τούτου, οι μικρές τοπικές αλλαγές είναι απίθανο να καταστήσουν όλα τα αντισώματα σε ένα εμβόλιο αναποτελεσματικά. Από τον Ιανουάριο του 2021, έχουν περιγραφεί διάφορες παραλλαγές (βλ. ερώτηση Ποιες παραλλαγές του κορωνοϊού SARS-CoV-2 έχουν προσελκύσει την προσοχή;). Αρκετές μελέτες έχουν διεξαχθεί για να καθοριστεί εάν οι πιο κοινές παραλλαγές του SARS-CoV-2 μειώνουν την αποτελεσματικότητα του εμβολίου. Η ανοσία που προκαλείται από τα εμβόλια RNA (Pfizer και Moderna) (βλ. ερώτηση Ποιοι είναι οι διαφορετικοί τύποι εμβολίων COVID-19;) φαίνεταινα προστατεύει αποτελεσματικά από τις παραλλαγές που περιγράφονται μέχρι σήμερα. Η ανοσία που προκαλείται από το εμβόλιο AstraZeneca φαίνεται να είναι περισσότερο ή λιγότερο αποτελεσματική ανάλογα με τις παραλλαγές.
Θα πρέπει να σημειωθεί ότι τα εμβόλια RNA μπορούν να ενημερωθούν γρήγορα για να είναι σε θέση να εργαστούν σε νέες παραλλαγές: χρειάζονται μερικές εβδομάδες για να δημιουργηθεί ένα νέο εμβόλιο RNA κατά του SARS-CoV-2.
Για συνοπτικό πίνακα αποτελεσματικότητας του εμβολίου κατά παραλλαγή, βλέπε πίνακα 1 http://www.healthdata.org/covid/covid-19-vaccine-efficacy-summary.
Πηγές
Τα εμβόλια Pfizer και Moderna RNA προστατεύουν 1.617 από την παραλλαγή Delta B. 1.617. 2 άτομα που δεν έχουν προηγουμένως μολυνθεί από τον κορωνοϊό SARS-CoV-2. Η μελέτη δεν αντάλυνε προηγουμένως μολυσμένα άτομα που εμβολιάστηκαν με μία μόνο δόση.
Μπερνάλ, Τζέι Λ., Άντριους, Ν., Γκάουερ, Κ., Γκάλαχερ, Ε., Σίμονς, Ρ., Θέλγουολ, Σ., Ράμσεϊ, Μ. (2021). Αποτελεσματικότητα των εμβολίων COVID-19 κατά του B. 1.617. 2 παραλλαγή. μεντρξίβ.Μια μελέτη που αξιολογεί την αναγνώριση της πρωτεΐνης SPIKE από το SARS-CoV-2 με βάση μεταλλάξεις στα αντισώματα ορού 17 ατόμων με COVID-19 που αναρρώνουν στις Ηνωμένες Πολιτείες. Η ανάλυση αυτή αφορούσε ασθενείς που είχαν μολυνθεί με coronavirus, οι οποίοι δεν έλαβαν το εμβόλιο, για να διαπιστωθεί εάν τα αντισώματα που ανέπτυξαν ως αποτέλεσμα της λοίμωξης (και τα οποία πιθανότατα θα ήταν παρόμοια εάν εμβολιάστηκαν) θα μπορούσαν να προκαλέσουν ανοσολογική απόκριση σε άλλες παραλλαγές του ιού. Οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν κατά μήκος και οι οροί συλλέχθηκαν τουλάχιστον δύο φορές για κάθε ασθενή μεταξύ 15 και 121 ημερών μετά την εμφάνιση των συμπτωμάτων. Αρκετές μεταλλάξεις της πρωτεΐνης Spike έχουν δοκιμαστεί και τα αποτελέσματα δείχνουν ότι υπάρχει τεράστια μεταβλητότητα μεταξύ των διαφορετικών ορού των ασθενών, αλλά και μεταβλητότητα με την πάροδο του χρόνου για τον ίδιο ασθενή. Μερικοί οροί δεν επηρεάζονται από καμία από τις μεταλλάξεις, ενώ άλλοι είναι. Ορισμένες μεταλλάξεις φαίνεται να επηρεάζουν την αναγνώριση αντισωμάτων περισσότερο από άλλες. Συγκεκριμένα σε 11 από τους 17 ασθενείς για τους οποίους ο ορός είχε ληφθεί περίπου 30 ημέρες μετά την εμφάνιση των συμπτωμάτων, οι συγγραφείς αναφέρουν ότι μεταλλάξεις στην περιοχή E484, μεταλλάχθηκαν στην παραλλαγή 501Y. V2 ανακαλύφθηκε στη Νότια Αφρική, μειώνει την αναγνώριση αντισωμάτων σε 9 από τους 11 ασθενείς. Από την άλλη, η μετάλλαξη στην περιοχή N501 όπως αυτή που παρατηρήθηκε στη βρετανική παραλλαγή VoC 202012/01 δεν έχει καμία αισθητή επίδραση στην αναγνώριση αντισωμάτων.
Greaney, A. J., Loes, A. N., Crawford, K. H., Starr, T. N., Malone, K. D., Chu, H. Y., Bloom, J. D. (2021). Ολοκληρωμένη χαρτογράφηση των μεταλλάξεων στον τομέα δέσμευσης υποδοχέων SARS-CoV-2 που επηρεάζει την αναγνώριση από πολυκλωνικά ανθρώπινα αντισώματα. βιοΚξίβ, 2020-12.Σε αυτή τη μελέτη, οι συγγραφείς εξέτασαν την ανοσολογική απόκριση σε δύο μορφές coronavirus: μια αρχική μορφή που λαμβάνεται από έναν ασθενή και μια μεταλλαγμένη μορφή που λαμβάνεται μετά τον πολιτισμό για 90 ημέρες παρουσία του πλάσματος ενός ασθενούς (μέρος του αίματος). Η ανοσολογική απόκριση του πλάσματος σε 20 ασθενείς με αναρρωτική δοκιμή δοκιμάστηκε πριν και μετά τη μετάλλαξη. In vitro, τα αποτελέσματα δείχνουν μεγάλη μεταβλητότητα στην ανοσολογική απόκριση διαφορετικών πλάσματος έναντι της μη μεταλλαγμένης μορφής SARS-CoV-2. Μετά από 90 ημέρες, ο ιός είχε αποκτήσει 3 μεταλλάξεις στην πρωτεΐνη Spike, η μετάλλαξη E484K που υπάρχει στην νοτιοαφρικανική παραλλαγή 501v2. Οι συγγραφείς έδειξαν ότι οι μεταλλάξεις στον ιό θα μπορούσαν να επηρεάσουν την ανοσολογική απόκριση και ότι ήταν τουλάχιστον το ήμισυ τόσο αποτελεσματική έναντι της μεταλλαγμένης μορφής όσο και έναντι της μη μεταλλαγμένης μορφής, αλλά με μεγάλη μεταβλητότητα μεταξύ των διαφόρων πλάσματος. Η μολυσματικότητα της μεταλλαγμένης και μη μεταλλαγμένης μορφής φαίνεται να είναι συγκρίσιμη.
Andreano, E., Piccini, G., Licastro, D., Casalino, L., Johnson, N. V., Paciello, I., ... - Rappuoli, R. (2020). Το SARS-CoV-2 διαφεύγει in vitro από ένα εξαιρετικά εξουδετερωτικό πλάσμα COVID-19. βιοΚυνή.Αυτή η μελέτη έδειξε ότι η παραλλαγή 501Y. V2, ανιχνεύθηκε για πρώτη φορά στη Νότια Αφρική και περιέχει 9 μεταλλάξεις στην πρωτεΐνη Spike, (L18F, D80A, D215G, 242-244, και R246I, K417N, E484K, και N501Y) φαίνεται να ξεφύγουν από την ανοσολογική απόκριση αντισωμάτων: μειώνουν την εξουδετέρωση αντισωμάτων του ιού. In vitro, αυτές οι μεταλλάξεις εμποδίζουν τη στερέωση τριών τύπων αντισωμάτων. Επιπλέον, η δεσμευτική δύναμη πλάσματος 44 ατόμων που είχαν προηγουμένως μολυνθεί με SARS-CoV-2 και ανάρρωση είναι 4 φορές χαμηλότερη για την παραλλαγή 501Y. V2 από ό, τι για τη μη μεταλλαγμένη γενεαλογία.
Wibmer, C. K., Ayres, F., Hermanus, T., Madzivhandila, M., Kgagudi, P., Lambson, B. E., ... - Moore, P. L. (2021). SARS-coV-2 501Y. V2 διαφεύγει εξουδετέρωση από τη Νότια Αφρική COVID-19 πλάσμα δότη. Το ΒιοΡξίφ.In vitro μελέτη που δείχνει ότι η δραστηριότητα εξουδετέρωσης πλάσματος 6 ατόμων που είχαν προηγουμένως μολυνθεί με SARS-CoV-2 (SARS-CoV-2 Γενεαλογία D614G) και ανάρρωση μειώνεται για την παραλλαγή 501Y. V2 σε σύγκριση με τη μη μεταλλαγμένη μορφή του SARS-CoV-2.
Cele, S., Gazy, I., Jackson, L., Hwa, S. H., Tegally, H., Lustig, G., ... - Sigal, A. (2021). Απόδραση του SARS-CoV-2 501Y. V2 παραλλαγές από την εξουδετέρωση από αναρρωτική πλάσμα. medRxiv.Σε αυτή τη μελέτη, ελήφθη ο ορός 20 ατόμων που εμβολιάστηκαν με δύο δόσεις του εμβολίου Pfizer. Στη συνέχεια, οι συγγραφείς μελέτησαν τη δραστηριότητα της εξουδετέρωσης αυτών των ορούς έναντι τριών τύπων μεταλλάξεων SARS-CoV-2: (1) N501Y παρόντες στην παραλλαγή του Ηνωμένου Βασιλείου και της Νότιας Αφρικής, (2) 69/70-διαγραφή - N501Y - D614G για την παραλλαγή του Ηνωμένου Βασιλείου και (3) E484K - N501Y - D614G παρόντες στη νοτιοαφρικανική παραλλαγή. Η δραστηριότητα εξουδετέρωσης των 20 ορού ήταν 0,81 έως 1,46 φορές η δραστηριότητα εξουδετέρωσης κατά του μη μεταλλαγμένου ιού, υποδεικνύοντας ότι μετά από δύο δόσεις του εμβολίου Pfizer τα άτομα είναι καλά ανοσοποιημένα έναντι των παραλλαγών που έχουν δοκιμαστεί.
Xie, X., Liu, Y., Liu, J., Zhang, X., Zou, J., Fontes-Garfias, C. R., ... -Shi, P. Y. (2021). Εξουδετέρωση των παραλλαγών SARS-CoV-2 ακίδα 69/70 διαγραφή, E484K και N501Y παραλλαγές από BNT162b2 εμβόλιο που προκαλείται θα είναι. Ιατρική φύσης, 1-2.Μελέτη που δείχνει ότι η αποτελεσματικότητα του εμβολίου AstraZeneca έναντι της παραλλαγής B.1.351 που ονομάζεται Beta, που ανιχνεύεται στη Νότια Αφρική είναι 10,4%.
Μάντι, Σ.Α., Μπέιλι, Β., Κάτλαντ, Κ. Λ., Βόισεϊ, Μ., Κοέν, Α. Λ., Φέρλι, Λ., ... Αποτελεσματικότητα του εμβολίου ChAdOx1 nCoV-19 Covid-19 κατά της παραλλαγής Β. 1.351. Περιοδικό ιατρικής της Νέας Αγγλίας, 384(20), 1885-1898.Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου Pfizer (14 ημέρες μετά τη δεύτερη δόση) είναι 89, 5% έναντι της παραλλαγής B. 1. 1. 1. Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου RNA έναντι σοβαρών μορφών COVID-19 είναι πολύ υψηλή και για τις δύο παραλλαγές: 97,4%.
Αμπού Ράντάντ, Λ. Τζέι, Τσεματέλλι, Χ., & Μπουτ, Α. Α. (2021). Αποτελεσματικότητα του εμβολίου BNT162b2 Covid-19 κατά του Β. 1.1. 7 και Β. 1.351 Παραλλαγές. Εφημερίδα της Νέας Αγγλίας της Ιατρικής.Μελέτη 12.675 ατόμων που εμβολιάστηκαν με εμβόλιο Pfizer RNA ή εμβόλιο AstraZeneca. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι μετά από μια δόση εμβολίου, η αποτελεσματικότητα είναι 51,1% για την παραλλαγή B.1.1.7 που ονομάζεται Alpha, που ανιχνεύθηκε στη Μεγάλη Βρετανία και 33,5% για την παραλλαγή B.1.617.2 που ονομάζεται Delta, που ανιχνεύτηκε στην Ινδία, με παρόμοια αποτελέσματα και για τα δύο εμβόλια. Μετά από 2 δόσεις του εμβολίου Pfizer, η αποτελεσματικότητα έναντι της παραλλαγής B. 1. 1. 1. 7 είναι 93, 4% και έναντι της παραλλαγής B. 1. 617, 2 είναι 87, 9%. Μετά από 2 δόσεις του εμβολίου Astrazeneca, η αποτελεσματικότητα έναντι της παραλλαγής B. 1. 1. 1. 7 είναι 66, 1% και έναντι της παραλλαγής Β. 1.
Μπερνάλ, Τζέι Λ., Άντριους, Ν., Γκάουερ, Κ., Γκάλαχερ, Ε., Σίμονς, Ρ., Θέλγουολ, Σ., Ράμσεϊ, Μ. (2021). Αποτελεσματικότητα των εμβολίων COVID-19 κατά του B. 1.617. 2 παραλλαγή. μεντρξίβ.Μελέτη που πραγματοποιήθηκε μεταξύ 324.033 ατόμων που εμβολιάστηκαν με εμβόλιο RNA (Pfizer-BioNTech και Moderna) η οποία δείχνει ότι η αποτελεσματικότητα του εμβολίου είναι 60% έναντι συμπτωματικών μορφών COVID-19, 20 ημέρες μετά την πρώτη ένεση. Επτά ημέρες μετά τη δεύτερη ένεση, η αποτελεσματικότητα είναι 91%. Η αποτελεσματικότητα έναντι σοβαρών μορφών COVID-19 είναι 62%, 20 ημέρες μετά την πρώτη ένεση και 98%, 7 ημέρες μετά τη δεύτερη ένεση. Η αποτελεσματικότητα των εμβολίων RNA είναι επίσης υψηλή έναντι των παραλλαγών B.1.351 που ονομάζονται Beta (ανιχνεύθηκαν στη Νότια Αφρική) και P.1 που ονομάζονται Gamma (ανιχνεύονται στη Βραζιλία) οι οποίες περιέχουν τη μετάλλαξη E484.
Τσανγκ, Χ., Αυτός, Σ., Νασρίν, Σ., Σουντάραμ, Μ., Μπιούκαν, Σ., Γουίλσον, Σ.,.C ... Αποτελεσματικότητα των εμβολίων BNT162b2 και mRNA-1273 COVID-19 κατά της συμπτωματικής λοίμωξης SARS-CoV-2 και των σοβαρών αποτελεσμάτων covid-19 στο Οντάριο του Καναδά.